L-DOS47 jest nowym, opracowywanym przez Helix lekiem oferującym nowatorskie podejście w osłabianiu i niszczeniu komórek gruczolakoraka płuc. Oparty na opracowanej przez Helix technologii DOS47, ma on wykorzystywać substancję pochodzenia roślinnego o nazwie ureaza, aby dzięki niej oddziaływać na występującą naturalnie w organizmie substancję nazywaną mocznikiem i skutecznie zabijać komórki rakowe. L-DOS47 wykorzystuje ponadto ukierunkowane przeciwciało swoiste dla gruczolakoraka płuc w celu zlokalizowania swego oddziaływania głównie w tkankach rakowych.
L-DOS47 nie przypomina żadnego leku przeciwnowotworowego dostępnego obecnie na rynku. Jego działanie farmakologiczne jest oparte na reakcji biochemicznej, przez co ureaza może oddziaływać w sposób ciągły na mocznik, dzięki swemu enzymatycznemu charakterowi. W ten sposób od L-DOS47 oczekujemy niespotykanych dotychczas zdolności zwalczania raka płuc poprzez jego wysoce powtarzalny sposób zabijania komórek rakowych płuc.
Mechanizm farmakologiczny
|
|
L-DOS47 uzyskuje się z naturalnego enzymu roślinnego znanego powszechnie pod nazwą ureaza. Enzym ten szybko hydrolizuje mocznik, substancję występującą naturalnie w organizmie człowieka, dzięki czemu wytwarzany jest amoniak i inne produkty przemiany materii. U ssaków organizm w sposób aktywny zamienia amoniak, toksyczny produkt odpadowy przemiany materii, na mocznik w celu bezpiecznego wyeliminowania go w moczu. L-DOS47 ma za zadanie zasadniczo odwrócić ten cykl w miejscu występowania guzów rakowych w organizmie człowieka, co jak się zakłada ma z kolei negatywnie tłumić aktywną maszynerię metaboliczną komórek rakowych poprzez wielość działań. Jak się sądzi, jedno z tych działań – lokalne wytwarzanie amoniaku w miejscu występowania guzów nowotworowych – rozrywa komórki rakowe poprzez chemiczne ich niszczenie.
Uważa się również, że miejscowe wytwarzanie amoniaku prowadzi do szeregu reakcji podnoszących poziom pH w lokalnym mikrośrodowisku otaczającym komórki rakowe, odwracając przez to skutecznie zakwaszenie macierzy wewnątrzkomórkowej, co, jak się sądzi, sprzyja występowaniu i namnażaniu większości komórek rakowych (patrz animacja nt. DOS47 pokazująca ten mechanizm działania).
L-DOS47 ma oddziaływać w sposób dokładnie ukierunkowany, potrafiąc przez to rozpoznawać komórki rakowe w płucach, przede wszystkim w przypadku gruczolakoraka, i odróżniać je od innych komórek organizmu. Aby móc oddziaływać w taki sposób, L-DOS47 wykorzystuje pewien wariant technologii, która od wielu lat jest bezpiecznie stosowana w medycynie. Ściślej mówiąc, molekuła leku L-DOS47 oprócz ureazy zawiera również wysoce wyspecjalizowane przeciwciało o jednej domenie, służące w szczególności rozpoznawaniu komórek gruczolakoraka płuc. Helix uważa, że taka kombinacja pozwoli L-DOS47 dokładnie kierować swoje działanie w tkanki rakowe w celu zminimalizowania niepożądanego oddziaływania na zdrowe tkanki organizmu, nie będące celem dla leku.
Rak płuc jest obecnie na świecie główną postacią raka oraz główną przyczyną zgonów spowodowanych rakiem, zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Każdego roku na raka płuc umiera więcej osób niż z powodu raka okrężnicy, piersi i prostaty razem wziętych. W ostatnim raporcie opracowanym przez Amerykańskie Stowarzyszenie Raka (American Cancer Society) ocenia się, że każdego roku na całym świecie występuje ponad 1,35 miliona nowych zachorowań na raka płuc oraz 1,18 miliona zgonów spowodowanych rakiem płuc.
Rak płuc występuje pod wieloma różnymi postaciami. Najczęstszą z nich jest gruczolakorak płuc, który dotyczy ponad 40% wszystkich przypadków raka płuc. Osoby z gruczolakorakiem płuc mają mniejszą niż 10% szansę na przeżycie dłużej niż 5 lat.
Dzisiejsze strategie leczenia pacjentów z gruczolakorakiem płuc mają niestety ograniczoną skuteczność, i biorąc pod uwagę śmiertelność, uważa się je powszechnie za bardziej paliatywne aniżeli lecznicze. W przypadku wczesnego wykrycia choroby najlepszym dzisiaj wyjściem dla pacjenta jest chirurgiczne usunięcie tkanki rakowej. Jednakże w większości przypadków (70-80%) raka zwykle nie rozpoznaje się, dopóki nie stanie się on zaawansowany i nie znajdzie się w stadium, w którym operacja chirurgiczna jest już niemożliwa.
W przypadkach nieoperacyjnych gruczolakoraków płuc strategie leczenia polegają na stosowaniu jednego lub wielu najlepszych obecnie leków chemioterapeutycznych do leczenia raka płuc, stosowanych łącznie z napromienianiem klatki piersiowej. Te metody leczenia zazwyczaj usuwają objawy, a w najlepszym razie opóźniają postęp choroby. Niestety, w dzisiejszych metodach stosowania leków i napromieniania brakuje ogólnie możliwości takiego niszczenia komórek rakowych, które spowodowałoby ostatecznie zahamowanie ich śmiertelnego oddziaływania.
Helix uważa, że w razie udanego wprowadzenia na rynek, L-DOS47 może stać się wielkim przełomem medycznym w zwalczaniu najczęściej występującej dzisiaj postaci raka płuc (gruczolakoraka płuc). Spółce nie są znane żadne dostępne ani nowo powstające metody leczenia charakteryzujące się precyzyjnie ukierunkowanymi i wysoce skutecznymi predyspozycjami do niszczenia komórek rakowych, jakie zdaje się mieć L-DOS47.
Zważywszy na to, że dostępne dzisiaj metody leczenia chemioterapeutycznego gruczolakoraka płuc są co najwyżej mało skuteczne, Helix uważa, że L-DOS47 będzie mógł zająć ważną pozycję na tym rynku, o ile tylko jego działanie okaże się zgodne z założeniami. Ponadto Helix oczekuje, że L-DOS47 może znaleźć zastosowania terapeutyczne zarówno w postaci monoterapii, jak i w połączeniu z uzupełniającą chemioterapią, rozszerzając w ten sposób swój potencjał rynkowy
Prace rozwojowe nad produktem
|
|
Początkowo Helix rozpoczynał prace tylko nad ureazą i jej miejscem w samym sercu molekuły L-DOS47, nie uwzględniając przeciwciała swoistego dla raka płuc. Wykorzystując ureazę, Helix zebrał niezbite dowody potwierdzające jej bezpieczeństwo i skuteczność w eksperymentalnych badaniach laboratoryjnych i badaniach na zwierzętach.
Po tych pracach firma Helix rozpoczęła prace nad swoim swoistym dla raka płuc związkiem L-DOS47. Aby stworzyć molekułę L-DOS47, firma Helix połączyła DOS47 z wysoce wyspecjalizowanym przeciwciałem o jednej domenie wynalezionym przez cieszącą się dużym uznaniem w Kanadzie Krajową Radę Badawczą (National Research Council). Firma Helix następnie przeprowadziła szereg kompleksowych badań laboratoryjnych, które wykazały skuteczność antyrakową leku L-DOS47, wykorzystując w tym celu już ugruntowane modele laboratoryjne raka płuc i nabywając licencję na komponent przeciwciała od Rady NCR.
Helix czyni znaczące postępy w swym przedklinicznym programie rozwojowym dotyczącym leku L-DOS47. Prowadzone z udziałem zwierząt badania farmakologiczne wykazały, że L-DOS47 hamuje wzrost guzów wywodzących się z linii komórek ludzkiego gruczolakoraka płuc. Ponadto prowadzono pilotowe badania nad toksycznością powtarzalnej dawki leku u zwierząt, w których L-DOS47 był dobrze tolerowany w dawkach mieszczących się zakresie i powyżej zakresu, jaki okazał się skuteczny w badaniach oceniających zdolność leku do hamowania wzrostu guza.
Helix rozszerza również swój program produkcyjny, licząc na udostępnienie produktu w przyszłych badaniach klinicznych.
Helix rozwija nadal program badań nad lekiem L-DOS47 z myślą o złożeniu wniosku o zezwolenie na badania z udziałem ludzi (IND). Firma Helix zamierza uzyskać w roku 2009 zezwolenie amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków na badanie kliniczne fazy I z udziałem pacjentów chorych na gruczolakoraka płuc.
Dalsze informacje opisujące opracowane przez Helix leki DOS47/L-DOS47:
L-DOS47 jest wciąż opracowywanym preparatem, będącym na wczesnym etapie badań prowadzonych przez Helix BioPharma Corp. Opisy mechanizmu działania L-DOS47 są czysto spekulatywne i opierają się na teoriach naukowych wysuwanych przez Spółkę. Spółka aktywnie angażuje się w trwające obecnie badania naukowe nad L-DOS47, dzięki którym zamierza sprawdzić wysuwane teorie. Spółka nie gwarantuje, że jej teorie okażą się prawdziwe, ani że L-DOS47 stanie się ostatecznie prawdziwym lekiem.