Naszym najbardziej zaawansowanym produktem jest opatentowany interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego. Produkt ten opracowujemy wspólnie z amerykańską firmą Schering-Plough Corporation i służy leczeniu zmian chorobowych tkanek odbytu i narządów płciowych spowodowanych zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)
Interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego produkowany jest w oparciu o własną technologię dostarczania leku o nazwie Biphasix™. Jest to preparat przeznaczony do łatwego, samodzielnego nakładania na tkanki zakażone HPV, co powoduje wchłanianie interferonu Alpha-2b w skórę i tkankę błony śluzowej.
Terapię interferonem Alpha przepisuje się często pacjentom w drodze iniekcji, co ma na celu pobudzenie ich wrodzonego układu obronnego poprzez uzupełniające wspomożenie oddziaływania interferonu Alpha-2b wytwarzanego w sposób naturalny przez organizm pacjenta. Wstrzykiwane preparaty interferonu Alpha-2b są dostępne na rynku w Ameryce Północnej i Europie od połowy lat osiemdziesiątych i wykazały się dużą skutecznością przeciwko zakażeniom wirusowym, w tym również zakażeniu HPV.
Produkowany przez spółkę Helix interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego ma za zadanie dostarczać interferon alfa leczniczo do chorej skóry lub tkanek błony śluzowej dzięki technologii aplikacji leku zwanej Biphasix™ oraz wyeliminowaniu potrzeby wstrzykiwania go za pomocą strzykawki.
Mechanizm farmakologiczny
|
|
Jak się sądzi, interferon Alpha-2b działa w sposób immunomodulacyjny, wspomagając odpowiedź wrodzonego układu odpornościowego na wirusy chorobotwórcze poprzez oddziaływanie na zewnętrzne receptory komórkowe i stymulowanie wielu czynności wewnątrz- i zewnątrzkomórkowych. Uważa się, że wewnątrz zakażonej komórki interferon Alpha-2b stymuluje indukcję takich enzymów, jak syntetaza 2'-5'-oligoadenylanowa i kinaza białkowa R (PKR), co powoduje rozpad wirusowego RNA i hamuje syntezę białek, przeciwdziałając propagacji wirusa. Uważa się, że na zewnątrz komórki interferon Alpha-2b wspomaga również ekspresję antygenów ludzkich leukocytów (HLA) i innych swoistych dla HPV antygenów na powierzchni komórki, polepszając w ten sposób rozpoznawanie zakażonych komórek przez cytotoksyczne komórki T – nazywane naturalnymi zabójcami – oraz inne komórki uczestniczące w odpowiedzi wrodzonego układu odpornościowego.
Opracowany przez spółkę Helix interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego ma na celu ułatwienie przenoszenia interferonu Alpha-2b poprzez powierzchnię skóry/błony śluzowej, aby dzięki temu umożliwić dotarcie leku do komórek głębiej położonych warstw naskórka, gdzie dominuje infekcja wirusowa.. Dokładny mechanizm, dzięki któremu opracowana przez spółkę Helix technologia Biphasix™ tego dokonuje nie został jeszcze dokładnie opisany. Przyjęta teoria zakłada jednak, że krem po nałożeniu na skórę/powierzchnię błony śluzowej poprawia na jakiś czas miękkość i upłynnienie skóry, co – jak się sądzi – umożliwia swobodne wchłanianie leku do położonego głębiej żywego naskórka. Naskórek żywy jest miejscem, w którym jak wiadomo infekcja HPV wywołuje hiperplazję w żywych warstwach nabłonka. Jak się sądzi, lepsze upłynnienie w warstwie rogowej naskórka w odpowiedzi na nałożenie interferonu Alpha-2b do stosowania miejscowego uzyskuje się dzięki konsystencji kremu, który, oprócz środków niezbędnych do zachowania integralności kremu i zawartego w nim leku, zawiera połączenie substancji zmiękczających z substancjami powierzchniowo czynnymi.
Potrzeby zdrowotne / rynkowe
|
|
Zakażenia spowodowane wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) osiągnęły na świecie wymiary epidemii i ocenia się, że w Ameryce Północnej i Europie łączna liczba osób zakażonych tym wirusem wynosi 40 milionów.
1,2. Według danych Amerykańskiego Stowarzyszenia Zdrowia Społecznego (American Social Health Association), wirus ten jest chorobą najczęściej obecnie przenoszoną drogą płciową, dotykającą głównie aktywnych seksualnie młodych ludzi w wieku od 15 do 25 lat i nadal się rozprzestrzenia z prędkością ponad 6 milionów nowych przypadków rocznie w samych tylko Stanach Zjednoczonych.
Wiadomo jest, że infekcje HPV powodują hiperplazję pośrednich żywotnych warstw nabłonka skóry. O ile nie poradzi sobie z nim własny układ odpornościowy lub inna interwencja medyczna, ten szybki i bezpośredni wzrost komórek może w następstwie spowodować szereg schorzeń nowotworowych w tkankach odbytu i narządów płciowych. Mając na uwadze te stany chorobowe, opracowany przez nas interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego ma służyć leczeniu dwóch najczęstszych objawów infekcji HPV; (i) dysplazji szyjki macicy, będącej potencjalnym stanem przedrakowym szyjki macicy oraz (ii) kłykcin kończystych narządów płciowych i odbytu, ogólnie łagodnym stanem chorobowym zewnętrznych tkanek odbytu i narządów płciowych.
1. Wallin K.L. et al. New England Journal of Medicine. 1999;341:22:1633-88
2. Tyring S.K. The American Journal of Medicine. 1997;102:5A:1-43
Dysplazja i rak szyjki macicy
|
|
Zakażenie wirusem HPV uważa się obecnie za zdecydowaną przyczynę raka szyjki macicy u kobiet. Po zakażeniu stan chorobowy szyjki macicy może się stopniowo pogarszać, o ile działania wirusa nie zwalczy układ odpornościowy organizmu lub stosowane dzisiaj interwencyjne metody leczenia. Przykładowo, w Stanach Zjednoczonych u prawie 2 milionów kobiet rocznie rozpoznaje się potencjalnie przedrakowe zmiany śródnabłonkowe nabłonka płaskiego szyjki macicy
3, których aktualnie nie da się leczyć farmakologicznie.
Leczenie ogranicza się obecnie do destruktywnych procedur inwazyjnych, takich jak zabieg operacyjny i terapia laserowa, których ze względu na towarzyszący temu ból i ewentualne poważne skutki uboczne nie przepisuje się pacjentom, chyba że badanie pozwoli ustalić, że choroba jest w bardziej zaawansowanym stadium dysplastycznym.
Helix prowadzi badania rozwojowe nad swoim interferonem Alpha-2b do stosowania miejscowego jako nowym, nieinwazyjnym sposobem leczenia tych przedrakowych stanów chorobowych szyjki macicy, z myślą o zapewnieniu terapii pozbawionej bólu lub szkodliwych skutków ubocznych występujących w szyjce macicy. Spółka ma nadzieję, że pozwoli to ostatecznie lekarzom przepisywać takie leczenie we wczesnej fazie rozwoju choroby, aby dzięki temu zapobiec rozwojowi raka szyjki macicy i wyeliminować potrzebę destruktywnej interwencji medycznej.
3. Schiffman M. et al. Archives of Pathology and Medicine. 2003;127:8:946-949
Kłykciny kończyste narządów płciowych i odbytu
|
|
Innym stanem chorobowym wywołanym zakażeniem HPV w narządach płciowych i odbycie jest stan nazywany kłykcinami kończystymi narządów płciowych i odbytu. Kłykciny kończyste powstają w wyniku zakażenia zewnętrznych narządów płciowych wirusem HPV i mogą się objawiać w postaci widocznych na zewnątrz narośli o różnej wielkości i kształcie, zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Helix prowadzi prace badawczo-rozwojowe nad interferonem Alfa-2b do stosowania miejscowego przeznaczonym do swobodnej aplikacji na narządach płciowych pacjentów z kłykcinami kończystymi, jako środka zapewniającego skuteczną terapię interferonem alfa wewnątrzskórnie na całej powierzchni zewnętrznych narządów płciowych w celu zwalczenia toczącej się głębiej infekcji wirusowej.
Amerykańskie Centrum Kontroli Chorób (Center for Disease Control, CDC) ocenia, że każdego roku w samych tylko Stanach Zjednoczonych na kłykciny kończyste narządów płciowych i odbytu zapada ponad 750 000 osób. Jednakże w przeciwieństwie do kobiet w krajach zachodnich, w którym przechodzą one rutynowe badania ginekologiczne, wielu zakażonych wirusem HPV mężczyzn nie zostaje zdiagnozowanych bez właściwego badania lekarskiego. Zgodnie z powyższym, oprócz oficjalnie zgłaszanej liczby rozpoznanych każdego roku przypadków kłykcin kończystych narządów płciowych i odbytu uważa się, że istnieje znaczna liczba zakażonych mężczyzn, którzy nie poddali się badaniom lekarskim.
Istniejące obecnie terapie stosowane w przypadku zakażenia szyjki macicy lub zewnętrznego zakażenia narządów płciowych i odbytu wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) mają swoje ograniczenia i, ze względu na towarzyszące im podrażnienie, ból i skutki uboczne, obarczone są tą samą wadą: istniejące terapie ukierunkowane są tylko na wyraźnie widoczne zmiany chorobowe wywołane wirusem HPV (tj. wyraźnie widoczne kłykciny kończyste narządów płciowych i odbytu). Taka praktyka ma z terapeutycznego punktu widzenia swoje ograniczenia, ponieważ infekcje wywołane wirusem HPV charakteryzują się często subkliniczną obecnością wirusa, której nie da się uchwycić klinicznie.
Interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego firmy Helix jest w porównaniu z dzisiejszymi terapiami – dzięki jego oczekiwanym niedrażniącym właściwościom – przeznaczony do swobodnej aplikacji na powierzchni skóry lub błony śluzowej. W wyniku tego sądzi się, że produkowany przez firmę Helix interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego umożliwia wchłanianie leku na dużej powierzchni skóry w efektywny i wszechstronny sposób ukierunkowany dokładnie na infekcje HPV. Ze względu na oczekiwaną skuteczność tego leku wobec zarówno wyraźnie widocznych, jak i subklinicznych infekcji spowodowanych wirusem HPV, spodziewamy się, że interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego wykaże się znaczącymi i gwarantującymi jego rynkową atrakcyjność własnościami w porównaniu z dostępnymi dzisiaj metodami leczenia.
Firma Helix nie orientuje się, czy obecnie prowadzone są inne prace rozwojowe nad kremami zawierającymi interferon Alpha-2b. Firma Helix uważa, że jego formuła BiphasixTM jest specjalistyczna i jedyna w swoim rodzaju w porównaniu z innymi dostępnymi dzisiaj mechanizmami dostarczania leku, gdyż oferuje ona stabilną formułę dawkowania kremu umożliwiającą dostarczanie interferon Alpha-2b do skóry i błon śluzowych.
Helix uważa, że głównymi produktami, które mogą stanowić godną uwagi konkurencję dla interferonu Alpha-2b do stosowania miejscowego jako leku na infekcje szyjki macicy oraz infekcje narządów płciowych i odbytu wywołane wirusem HPV są ukazujące się na rynku szczepionki przeciwko HPV. Firmy, takie jak Merck and Co. (dalej „Merck”) i GlaxoSmithKline Inc. (dalej „Glaxo”) opracowały szczepionki zapobiegające zakażeniu kilkoma konkretnymi podtypami wirusa HPV.
Chociaż takie szczepionki stanowią potencjalnie duży postęp w medycynie, ich głównym celem jest oferowanie środków mogących przypuszczalnie zapobiegać zakażeniom głównie u młodzieży, a nie leczyć pacjentów już zakażonych. Jako takie mają one zasadniczo charakter profilaktyczny, a nie terapeutyczny, co ogranicza ich pole zastosowań. Ponadto mogą one podlegać znacznym ograniczeniom pod względem zakresu i długości skutecznego działania, jak również ogólnego przyjęcia ze społeczno-kulturowego punktu widzenia. Dokonując więc porównania, można stwierdzić, że interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego ma zgodnie z oczekiwaniami zaoferować szeroko stosowaną i skuteczną opcję terapeutyczną osobom, które zostały rzeczywiście zakażone jednym z wielu podtypów wirusa HPV wiążącym się z rozwojem raka szyjki macicy i kłykcin kończystych narządów płciowych i odbytu.
Helix zawarł umowę z firmą Schering-Plough, która tej firmie przyznaje możliwość uzyskania wyłącznej i obowiązującej na całym świecie licencji na wykorzystywanie opracowanej przez Helix technologii Biphasix™ w produktach farmaceutycznych zawierających interferon Alpha-2b. Przyznana firmie Schering-Plough możliwość może być realizowana w dowolnym czasie aż do upłynięcia wyznaczonego okresu od chwili udanego zakończenia badań klinicznych fazy III. Zawarte porozumienie określa warunki przyznania licencji firmie Schering-Plough, ustalając kolejne etapy płatności i tantiemy z tytułu sprzedaży produktu.
Głównym celem spółki Helix oraz firmy Schering-Plough jest opracowanie interferonu Alpha-2b do stosowania miejscowego przeznaczonego początkowo do leczenia dysplazji szyjki macicy i kłykcin kończystych narządów płciowych i odbytu.
Schering-Plough Corporation jest światowym liderem w produkcji i sprzedaży leków zawierających interferon Alpha-2b.
Firma Helix rozpoczęła badania kliniczne nad interferonem Alpha-2b do stosowania miejscowego dla dwóch wskazań terapeutycznych:
- Niskiego stopnia zmian chorobowych szyjki macicy
- Kłykcin kończystych narządów płciowych i odbytu
Spółka zakończyła badania kliniczne fazy II dotyczące pierwszego potencjalnego wskazania i aktywnie prowadzi badanie fazy II dotyczące drugiego wskazania.
Zmiany chorobowe szyjki macicy niskiego stopnia
|
|
Firma Helix ogłosiła pozytywne wyniki badania klinicznego fazy II nad zastosowaniem interferonu Alpha-2b do stosowania miejscowego u kobiet ze zmianami chorobowymi szyjki macicy niskiego stopnia wywołanymi wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Badanie wykazało klinicznie skuteczną odpowiedź na leczenie u prawie połowy leczonych pacjentek. Ponadto produkt wykazał znakomity profil bezpieczeństwa, bez zaobserwowania istotnej miejscowej nietolerancji lub związanych z lekiem poważnych zdarzeń niepożądanych.
W czterech ośrodkach w Niemczech przebadano łącznie 41 kobiet z potwierdzonymi cytologicznie, wywołanymi wirusem HPV niskiego stopnia zmianami środnabłonkowymi (LSIL) szyjki macicy, pod kierownictwem prof. dr med. Achima Schneidera M.P.H., światowej klasy eksperta w dziedzinie raka szyjki macicy i dyrektora oddziału ginekologicznego Szpitala Uniwersyteckiego Charité w Berlinie.
Zmiany śródnabłonkowe niskiego stopnia stanowią łagodne i umiarkowanie poważne postaci dysplazji szyjki macicy, które u kobiet mogą przejść w raka szyjki macicy. Tylko w samych Stanach Zjednoczonych u około 1,4 miliona kobiet każdego roku rozpoznaje się zmiany śródnabłonkowe niskiego stopnia. Obecnie nie istnieje żadna terapia farmaceutyczna dla takich pacjentek.
Dwadzieścia dwie kobiety otrzymywały interferon alfa-2b do stosowania miejscowego, nakładając go samodzielnie dopochwowo trzy razy w tygodniu przez okres 6 tygodni, po którym w tygodniu 12 dokonywano oceny kontrolnej i wyniki porównywano z wynikami 21 badanych oddzielnie kobiet, które przez ten sam okres badania nie przyjmowały żadnego leczenia.
Głównym punktem końcowym i głównym wynikiem badania dla obydwu grup była odpowiedź z zastosowaniem metody Papanicolaou, zdefiniowana jako odsetek pacjentek, u których nieprawidłowe wyniki badania cytologicznego wymazu LSIL metodą Papanicolaou wracały do normy w trakcie trwającego 12 tygodni badania. Normalizację wymazu metodą Papanicolaou uważano za faktyczną wtedy, jeśli wyniki badania ulegały poprawie i można je było zaklasyfikować do grupy II lub lepszej w porównaniu z klasyfikacją początkową w zakresie od IIW do IIID, zgodnie z przyjętym powszechnie standardem – „monachijskim systemem klasyfikacji” badań cytologicznych LSIL. Badanie wymazu metodą Papanicolaou jest dzisiaj najlepszą metodą rozpoznawania u kobiet potencjalnie przedrakowego stanu szyjki macicy wywołanego wirusem HPV.
U prawie połowy (46,7%) kobiet w leczonej zgodnie z protokołem badania populacji zaobserwowano powrót nieprawidłowego wyniku wymazu metodą Papanicolaou do normalnego w okresie 12 tygodni, natomiast w grupie kobiet nieleczonych odsetek ten wynosił zaledwie 15,8% (tzn. uzyskano prawie trzykrotną poprawę). U jednej z tych leczonych kobiet wyniki badania cytologicznego LSIL wróciły do poprzednich wartości po zakończeniu badania, co pozwala przypuszczać, że w przyszłych badaniach zalecić można dłuższe dawkowanie leku.
Ponadto po stratyfikacji pacjentek według północnoamerykańskiej definicji cytologii LSIL (tzn. „systemu klasyfikacji Bethesda”), względna różnica w odpowiedzi ocenianej metodą Papanicolaou pomiędzy pacjentkami leczonymi i nieleczonymi znacznie się zwiększyła. Stosując tę metodę, oceniano tylko te kobiety, które podczas włączania ich do badania należały do grupy IIID (tzn. z bardziej zaawansowanym/poważniejszym opisanym wyżej rozpoznaniem). Spośród kobiet w populacji leczonej i podzielonej zgodnie z protokołem badania, u 42,9% nastąpiła normalizacja do grupy IIID, podczas gdy u żadnej nieleczonej kobiety (0,0%) z grupy IIID nie zaobserwowano żadnej poprawy.
Oprócz parametru skuteczności odpowiedzi ocenianej metodą Papanicolaou wszystkie pozostałe oceniane parametry skuteczności wykazywały taką samą tendencję na korzyść leczenia. Na przykład u 60% leczonych kobiet nastąpiła poprawa nieprawidłowych wyników badań szyjki macicy po rozpoznaniu kolposkopowym w porównaniu z zaledwie 9,5% w przypadku kobiet nieleczonych.
Firma Helix jest zdecydowana kontynuować program badań klinicznych w odniesieniu do tego szalenie rozpowszechnionego schorzenia, myśląc o wprowadzeniu tego produktu na rynek tak szybko, jak będzie to możliwe.
W oparciu o pozytywne wyniki realizowanego w Niemczech programu fazy II Helix zamierza przejść do dużych, randomizowanych, kontrolowanych placebo, podwójnie ślepych badań w celu oceny produktu na większej populacji pacjentów. Helix sądzi, że ulepszony protokół badania może pozwolić na uzyskanie jeszcze lepszych wyników badań. Obecnie trwają przygotowania poprzedzające złożenie wniosku o zezwolenie na prowadzenie badań nad lekiem z udziałem ludzi (IND) oraz wniosku o zezwolenie na rozpoczęcie badań klinicznych (CTA) w Stanach Zjednoczonych i w Europie w roku 2009.
Kłykciny kończyste narządów płciowych i odbytu – Badanie Kliniczne
|
|
Spółka Helix zakończyła Fazę II badań nad Interferonem Alpha-2b do stosowania miejscowego w leczeniu kłykcin kończystych narządów płciowych i odbytu (condylomata accuminata) wywołanych przez wirus HPV. Próby, które przeprowadzono w Szwecji i Niemczech, miały na celu ocenę skuteczności oraz bezpieczeństwa stosowania Interferonu Alpha-2b w porównaniu z placebo, poprzez wykorzystanie badania randomizowanego z podwójnie ślepą próbą przez okres czterech miesięcy. W próbach udział wzięło 120 pacjentek, z których połowa otrzymywała placebo, a druga połowa Interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego. Przeprowadzenie badań wyłącznie z udziałem kobiet miało na celu wyeliminowanie na tym etapie rozbieżności wynikających z różnic płciowych.
Badania nie wykazały istotnych różnic pomiędzy grupą poddaną terapii a grupą kontrolną przyjmującą placebo. Interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego był bardzo dobrze tolerowany, nie zaobserwowano żadnych niepożądanych skutków ubocznych związanych z terapią, a ewentualne nieliczne reakcje skórne miały w obu grupach przebieg bardzo łagodny, co dowodzi bezpieczeństwa Interferonu Alpha-2b do stosowania miejscowego. Spółka będzie szczegółowo analizować wyniki badań nad wskazaniem do leczenia kłykcin kończystych narządów płciowych i odbytu, aby określić ewentualne dalsze kroki w pracy nad takim wykorzystaniem Interferonu Alpha-2b do stosowania miejscowego.
Interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego jest wciąż opracowywanym produktem przechodzącym badania prowadzone przez spółkę Helix BioPharma Corp. Opisy mechanizmu, według którego interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego i kluczowa technologia Biphasix™ działają lub będą działać, są spekulatywne i są oparte na teoriach naukowych wysuwanych przez Spółkę. Spółka jest aktywnie zaangażowana w trwające obecnie badania naukowe nad interferonem Alpha-2b do stosowania miejscowego, dzięki którym będzie mogła sprawdzić wysuwane przez siebie teorie. Spółka nie daje gwarancji, że jej teorie zostaną udowodnione, ani że interferon Alpha-2b do stosowania miejscowego stanie się ostatecznie skutecznym lekiem.